Rareori, persoanele cu infecţii acute cu virusul hepatitei A şi virusul hepatitei B dezvoltă o inflamaţie severă iar ficatul cedează (hepatită acută fulminantă). Aceşti pacienţi sunt extrem de bolnavi, cu simptome de hepatită acută descriu şi probleme suplimentare de confuzie sau comă (din cauza insuficienţei hepatice de detoxifiere a substanţelor chimice) şi vânătăi sau sângerări (din cauza lipsei factorilor de coagulare din sânge).
De fapt, până la 80% din persoanele cu hepatită acută fulminantă pot muri în câteva zile sau săptămâni. De aceea, este un noroc că hepatita acută fulminantă este rară. De exemplu, mai puţin de 0,5% dintre adulţii cu infecţie acută cu virusul hepatitei B vor dezvolta hepatită acută fulminantă.